萬艾可專利5月已到期 國產“偉哥”開搶仿制藥先機

“7月1日，全球最大制藥公司美國輝瑞的藍色小藥丸"偉哥"（枸櫞酸西地那非片，商品名萬艾可）在中國的ED（勃起功能障礙）用途專利保護正式到期，國內搶仿大戰一觸即發。”類似這樣的說法，是多家媒體對“偉哥”中國專利保護到期時間的描述。

近日從國家知識產權局等多個渠道核實后發現，這個被國內醫藥產業翹首盼望的 “大限之日”，早已於一個多月前的5月13日就悄悄來臨。

目前，一場關於抗ED藥物仿制及市場爭奪的角力早已悄然開始，地奧集團、廣藥白云山(行情,問診)等多家藥企開始著手生產準備。而這背后，國產仿制藥進一步提高質量的呼聲也漸漸升高。

研報稱市場上百億

近日，記者從成都市內幾家大型連鎖藥房了解到，目前國內在售抗ED藥物幾乎呈三分市場的局面，分別是輝瑞旗下“藍色小藥丸”萬艾可、禮來旗下“黃色小藥丸”希愛力（通用名他達拉非）以及拜耳旗下“橘紅色小藥丸”艾力達（通用名伐地那非）。記者從成都市內某大型連鎖藥房得到的銷售數據顯示，萬艾可零售價128元/粒，銷售市場份額占ED類藥物的65%；希愛力零售價138元/粒，占32.8%；艾力達128元/粒，占2.2%。

上述數據也基本與它們在全國市場的占比相符。據世界最大的醫藥咨詢機構美國IMS健康公司的數據，在2013年國內抗ED藥品市場中，萬艾可在27個主要城市占據著58.8%的市場份額，希愛力占34.6%，艾力達占6.6%。

記者檢視國信證券今年5月底發布的研報發現，國內ED患者人數約1.4億人，但因國內抗ED藥物定價貴，1次（1粒）費用100元以上，大大抑制了國內患者需求。國信證券分析指出，隨著專利陸續到期，仿制藥上市后相較於原研藥具有性價比優勢，被抑制的需求和購買廉價“假偉哥”的患者將轉移購買仿制“偉哥”。

國信證券研報顯示，假設國內約1.4億的ED患者有30%接受治療，則接受治療人數0.42億人；假設仿制藥上市后定價分別為20元/粒，30元/粒，40元/粒，50元/粒，60元/粒，接受治療的ED患者每年分別使用5次 （粒）、10次（粒）、15次（粒）、20次（粒），中國潛在市場規模達百億元級別。而目前ED正規治療藥品僅10億元規模，未來具數十倍潛在增長空間。另外，來自世衛組織的統計顯示，全球患有勃起機能障礙的男性約10%。按此計算，其市場容量在600億~1000億元。

國產“偉哥”磨刀霍霍

記者近日以專利號從國家知識產權局檢索發現，輝瑞旗下萬艾可在中國的專利保護期已於今年5月13日到期，而並非外界盛傳的7月1日，這一訊息也得到輝瑞方面證實。1994年，輝瑞制藥向中國國家知識產權局申請萬艾可主要活性成分“枸櫞酸西地那非”治療男性性功能障礙用途的專利。2001年9月，“萬艾可”獲得了國家知識產權局的專利授權，同時獲得國家藥品監督管理局批準進入中國市場。

可以預見的是，萬艾可中國專利保護到期，這一長期被輝瑞把持的巨大市場將會被打破。

早在2012年1月，廣藥就聘任了諾貝爾獎獲得者、號稱“偉哥之父”的弗里德·穆拉德博士擔任廣州醫藥研究總院院長。

6月26日，致電廣藥白云山獲悉，白云山旗下“偉哥”研制項目現已完成申報生產的全部研究工作，已申報生產批文，其仿枸櫞酸西地那非片（萬艾可）已處於審批狀態，公司內部也組建了團隊負責國產 “偉哥”生產的前期準備，對於未來藥品上市的定價和市場推廣，白云山也已經有一系列規劃，據公司內部人士透露，未來國產“偉哥”在價格上肯定比輝瑞有優勢，但具體優勢多大，會依市場接受度而定。白云山董秘陳靜向記者表示，公司爭取成為國內第一批生產國產“偉哥”的藥企，如果拿到該藥的審批檔案，最快年內有望上市，不過一切還視食藥監總局的審批情況進行。

記者采訪時發現，截至目前，白云山尚不知曉萬艾可在中國的專利保護已於5月到期。無獨有偶，早在2004年10月就已commit “偉哥”仿制藥生產批文的地奧集團也表示尚不清楚輝瑞萬艾可中國專利已到期的事實，不過，對於像地奧和白云山這類提前為即將“解禁”的市場做準備的藥企來說，這一日期又顯得不那么重要。地奧集團相關負責人向記者透露，地奧已經準備好用於制備國產“偉哥”的設備和原料，只要拿到相關生產批文，即可在四川廣漢進行生產制備，同時，該負責人也表示，仿制“偉哥”上市的零售價一定會比進口“偉哥”便宜。

去年7月，天方藥業研發的“偉哥”經國家食品藥品監管總局審批完畢，獲臨床用藥資格。根據國內慣例，從獲批臨床到上市，通常需2~3年的臨床檢測周期。市場分析認為，天方藥業版“偉哥”將以每粒30元左右“超經濟”的市場售價撬動美國“偉哥”在華十多年的寡頭地位。

此外，另一家上市公司常山股份(行情,問診)已發公告稱，其研發的枸櫞酸西地那非片有望於2015年上市。

國信證券研報顯示，過去10年，有11家中國企業參與申報枸櫞酸西地那非仿制藥。記者日前查詢的國家食藥監總局網站藥品注冊批件資訊顯示，除了上述3家企業外，江蘇聯環藥業(行情,問診)、四川源基制藥、珠海經濟特區生物化學制藥廠、北京中天康達醫藥、廣東生化制藥工程技術開發中心等10余家企業，均已申請了偉哥仿制藥批文。

據記者了解，四川源基制藥實際上是地奧集團旗下部分藥品的源藥和生產基地，地奧內部人士向記者表示，當初和源基一起申報了西地那非的相關批文，但事實上今後“偉哥”仿制藥的主要工作還是由地奧來承擔。

輝瑞:不會在專利到期后減少投入

面對萬艾可中國專利到期、中國藥企群起搶仿的情況，輝瑞中國企業溝通部總監席慶在接受采訪時表示，輝瑞制藥並不會在藥品專利到期后減少投入。

國信證券報告指出，專利到期后，原研藥多采取大幅降價規則，從歷史經驗看，短期內原研藥降幅不會超過50%。席慶認為，萬艾可的品牌、質量、療效，包括多年來形成的營銷網絡、銷售群體都是公司的優勢，只要戰略得當，銷量不會受太大影響，國內藥企爭相仿制“偉哥”，對輝瑞萬艾可今後的銷售不是壞事，“我們共同對大眾進行知識普及，未來ED就診率有望逐步提升，這也有助於打開中國ED治療藥物市場空間。”

現實確如席慶所說的那么美好嗎？公開數據顯示，隨著萬艾可在全球各國專利的陸續到期，其市場份額也逐步下降，從2000年的90%降到了2012年的47%。而在未來更低價格、所差無幾的藥效的沖擊下，其市場份額勢必將進一步受到影響。另外，萬艾可2012年全球銷售收入20.51億美元，主要貢獻來自美國，因2012年美國專利到期，仿制藥大批次上市，導致2013年全球收入18.81億元，下降8%。萬艾可在韓國的專利保護於2012年5月17日到期，次日，市場上就出現了多達28種形態和用量不同的仿制藥，而這些仿制藥的售價僅僅相當於 “萬艾可”的三分之一，就在當月，“萬艾可”的銷售額也銳減至原來的43%。同樣的情況也出現在了泰國，專利保護到期后，由於仿制藥的售價只有 “萬艾可”的十分之一，迫使輝瑞制藥不得不將價格下調30%。

從國際市場來看，輝瑞似乎在“積極版面”應對專利到期帶來的相關措施。據外媒報導，在美國市場，輝瑞為了應對仿制藥和假冒“偉哥”在網上的銷售，推出了網上經濟版偉哥，此外，網站促銷計劃還包括顧客首次預訂量中三片免費、第二次預訂打七折。不過，在中國市場上還沒有采取這類措施的跡象。

RDPAC（中國外商投資企業協會藥品研制和開發行業委員會）媒體關係總監左玉增向記者介紹，跨國制藥企業應對產品專利保護到期，通常是推出新產品、申請新的適應症、搶先生產首仿藥，甚至是收購新產品或者新公司。

仿制藥質量尚需提高

“偉哥”專利到期所帶來的市場正是國內藥企仿制藥發展的一個良好契機。未來幾年，全球將有數百種藥的專利相繼到期，蘊藏著超過千億美元的市場。對於超過九成藥品均為仿制藥的中國市場來說，這將是一個巨大的蛋糕。

不久前，衛計委等八部委出臺《關於做好常用低價藥品供應保障工作的意見》。衛計委有關部門負責人公開表示，“引導醫務人員盡量用價廉質優的藥品，能用便宜的不用貴的，能用仿制藥不用原研藥。”

然而，席慶告訴記者，對於國產“偉哥”的藥效還需要根據國家要求進行生物等效性評價，盡管藥效化學藥物的分子結構都是一樣的，但輔料有所不同，穩定性或有差異。這也正是國產仿制藥最易受到詬病的地方。

據了解，目前，我國4000多家生產企業共持有藥品批準文號18.7萬個，其中，化學藥品批準文號約12.1萬個，絕大多數為仿制藥。國家食藥監總局開展的藥品質量評價性抽驗結果顯示，部分仿制藥與被仿制藥質量上存在差距。

國家食藥監總局2007年10月1日起正式施行的《藥品注冊管理辦法》第七十四條規定：仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。已有多家企業生產的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。

不過，醫藥行業專家在《藥品質量標準研究現狀》和《影響藥品質量差異的主要因素分析》研究報告中均指出，目前我國執行的質量標準未能提升國內仿制藥品與進口原研藥內在質量上的根本差異；質量標準不能對違規投料、違反工藝生產或中成藥非法添加化學藥物進行有效的控制，在假冒偽劣藥品的監管中尚缺乏有力的技術支撐。藥品生產普遍依據自行編制的生產工藝規程，往往與在藥品監管部門申報的藥品生產工藝不一致。其次，原料藥的質量標準與其生產工藝不匹配，藥品的安全從源頭上就失去了可控性。

我國仿制藥生產一直被 “只仿藥，不仿工藝、流程及晶型”難題困擾，雖然掌握原研藥的化學成分、原料藥、輔料等資訊，但是對於原研藥通過長時間積累起來的特殊工藝、質量控制流程，以及化合物晶型等關鍵技術節點重視程度不夠。

2012年2月13日，國務院印發《國家藥品安全“十二五”規劃》，全面提高仿制藥的質量是 《規劃》的重要任務之一。

2013年2月16日，《國家食品藥品監督管理局關於開展仿制藥質量一致性評價工作的通知》（國食藥監注[2013]34號）明確，在國家食藥監總局規定時間內未通過質量一致性評價的，應當暫停生產；藥品批準文號有效期屆滿時仍未通過質量一致性評價的，不予再注冊，注銷批準文號。

隨著國內仿制藥的進一步完善，相關藥企有望共用更大的市場蛋糕。

國內申請“偉哥”仿制藥生產批文的企業

常州市天普生物化學制藥有限公司（常山藥業(行情,問診)控股）

江蘇亞邦愛普森藥業有限公司

江蘇亞邦藥業集團股份有限公司

廣州白云山制藥股份有限公司

廣東省生物化學制藥有限公司

成都地奧制藥集團股份有限公司

江蘇聯環藥業股份有限公司

四川源基制藥有限公司

山東羅欣藥業股份有限公司

北京中天康達醫藥技術有限公司

珠海經濟特區生物化學制藥廠 （每日經濟新聞）

白云山:低估值的彈性品種，催化劑多多

白云山 600332

研究機構：國信證券 分析師：杜佐遠，賀平鴿 撰寫日期：2014-05-09

事件1:

廣藥集團訴“加多寶賠償自2010年5 月2 日始至2012年5月19日止因侵犯“王老吉”注冊商標造成廣藥集團經濟損失10億元，近日廣東高院已立案，案號為:“（2014）粵高法民三初字第1 號”；案件狀態為:立案待排期。

事件2:

公司及屬下企業（含控股子公司與合營企業）共有超過300 個品規入選低價藥目錄，其中包括復方丹參片、板藍根、消渴丸、阿莫西林等銷售過億元的品種；包括消渴丸、障眼明片等4 個獨家品種。預計將對公司業績產生正面影響。

國信觀點:

自2012 年5 月9 日廣藥集團贏得王老吉官司以來，相關官司持續推進，接連勝訴。后續官司方面重點關注紅罐裝潢權（官司的核心關注點）、索賠（王老吉“更名廣告索賠”+“非法使用王老吉商標2 年非法所得索賠），預計王老吉贏面較大。

在以往的報告中曾提示公司的一系列催化劑（參見后文），預計未來這些催化劑將逐步兌現，而公司目前估值水平完全沒有包括這些預期。低價藥目錄出臺對於擁有眾多老字號品牌及低價藥物批文的白云山廣藥而言具有積極正面影響。

維持觀點:王老吉2012 從零開始，2013 強勢崛起，2014 創新突破。維持以下中長線觀點:王老吉大健康產業大發展有望撬動系列老字號資源和品牌潛力；“大南藥+大健康+大商業”三輪驅動、優勢互補；未來千億市值可期。維持14-16EPS1.00/1.35/1.82元，增速32/34/35%，目前14-15PE24/17x，市值300 億元，估值/市值極具吸引力，市場預期過低已反應最悲觀預期，大幅調整之后現價安全邊際高，建議買入，一年期合理估值34-41 元（15PE25-30x），持續推薦!

聯環藥業

公司主要產品有國家一類新藥愛普列特及愛普列特片、二類新藥特非那丁及敏迪（特非那丁片）、三類新藥聯環（美愈偽麻膠囊）、四類新藥非洛地平及聯環爾定（非洛地平片）等16個國家級新藥。公司擁有擁有三個符合GMP標準的現代化生產車間，所有產品均已通過國家GMP認證，非洛地平等出口品種已在美國FDA注冊成功。

此外，公司旗下揚州威克生物工程有限公司擁有禽流感滅活疫苗（H9亞型，F株）、雞傳染性法氏囊中等毒力活疫苗（NF8株）、雞馬立克氏病活疫苗（CVI988株）、小鵝瘟活疫苗（種鵝用）、等六個疫苗產品獲得農業部獸藥生產批文並投入生產。

常山藥業:萬脈舒潛力巨大，在研產品值得期待

常山藥業 300255

研究機構：東北證券(行情,問診) 分析師：劉林 撰寫日期：2014-06-27

報告摘要:

公司業績持續快速增長:公司業務由肝素原料藥向高階肝素制劑成功轉型，近幾年業績持續增長，營收復合增速14.7%，毛利潤復合增速46.7%，凈利潤復合增速24.2%。萬脈舒對公司營業收入貢獻超過60%。對毛利潤貢獻接近90%，是公司的支柱產品。

萬脈舒優勢明顯，空間廣闊:公司已經打通肝素全產業鏈，能夠實現原料自產，可以有效抵御制劑的成本波動。萬脈舒由於實行了更高的生產標準，產品質量與進口產品相當，比國內同類更優。萬脈舒與葛蘭素史克原研產品速碧林在招標價格方面相差無幾，幾乎是國內普通的低分子肝素制劑價格的2倍以上。我們預計未來幾年萬脈舒仍將在肝素制劑市場保持領軍地位。萬脈舒的適應症廣泛，可以在十余個科室使用。我們測算了其中幾個領域的市場空間，保守估計幾大市場合計有超過30億的市場空間。

公司后續產品梯隊良好:新獲批獨家產品達肝素鈉或將復制萬脈舒的輝煌。預計公司國產偉哥明年將上市銷售。依托凱捷健雄厚的研發實力，艾苯那肽有望再現白蛋白紫杉醇的成功。公司正在全面向創新型制劑企業轉型。

投資建議:萬脈舒未來市場空間非常巨大，我們預計其仍能保持較快增速；肝素原料藥方面，公司逐漸實現產品升級，利潤率有望提升。公司后續產品儲備較好，新產品陸續上市將助推公司長期發展。我們預計公司2014年、2015年EPS 分別為0.81元、1.06元，對應PE 分別為33.9倍、26.0倍。給予增持評級。 風險提示:藥品推廣不及預期風險，新藥研發失敗風險，肝素原料價格波動風險。