人體竟有「抗癌開關」！科學家發現將腫瘤轉化為免疫靶點的新方法

美國《科學日報》網站 10 月 16 日報導，科學家發現了一種將難治型腫瘤轉化為免疫系統標靶的新方法，這項研究顯示出顯著的潛力來提高癌症患者的生存率並防止腫瘤復發。

根據美國《科學日報》的報導，研究團隊使用了兩種蛋白質刺激劑，成功地激發了 T 細胞和 B 細胞的強烈反應，並在腫瘤內部建立了免疫結構。這項創新方法不僅能增強現有免疫療法和化療的效果，還能將「免疫冷」腫瘤轉化為可被身體攻擊的「免疫熱」腫瘤。

約翰斯霍普金斯兒童醫院的研究人員在一系列小鼠乳腺癌、胰腺癌和肌肉癌模型的實驗中獲得了新證據，證明增強自然免疫防禦能有效防止癌症復發並提高存活率。這項研究最近發表在《自然 - 免疫學》雜誌上，並得到了美國國家癌症研究所及國家衛生研究院的資助，重點在於尋找新的方法來幫助免疫系統識別和摧毀那些通常能逃避檢測的腫瘤。

許多惡性腫瘤被描述為免疫抑制或「免疫冷」，因為身體的防禦系統未能將其視為威脅。這些「冷」腫瘤的患者通常對傳統治療反應不佳，治療效果也不理想。研究小組因此致力於將這些「免疫冷」腫瘤轉化為「免疫熱」腫瘤，這樣可以極大提升化療和免疫療法的功效。

基於先前的乳癌研究，研究人員提出使用免疫活化物質來刺激腫瘤環境，以改善三級淋巴結結構（TLSs）的強度和組織。 TLSs 是免疫細胞聚集和協調攻擊癌症的專門中心，出現在慢性發炎區域，與更好的治療結果和更長的生存期密切相關。

為了驗證這個想法，研究小組重建了一個富含 TLSs 的腫瘤環境，確定了哪些訊號觸發了 TLSs 的形成。隨後，他們使用兩種免疫刺激分子將這些訊號引入缺乏 TLSs 的小鼠腫瘤中，活化 STING 蛋白和淋巴毒素β受體。當這兩種蛋白質同時被活化時，免疫系統會產生迅速而有力的反應，殺傷性 T 細胞開始發揮作用，抑制腫瘤生長，並促進新的高內皮細胞微靜脈的形成，這些血管可讓大量的 T 細胞和 B 細胞進入腫瘤，自行組成新的 TLSs。

在這些 TLSs 中，B 細胞啟動生發中心反應，發展成產生抗體的漿細胞，並產生持久的記憶細胞。研究人員在骨髓中還發現了腫瘤特異性 IgG 抗體和持久性漿細胞，這些都是能夠防止癌症復發的持久全身免疫防禦的明顯跡象。治療也增加了輔助 T 細胞（CD4+T）和記憶性 CD8+T 細胞，並平衡了免疫信號，增強了抗體介導和細胞介導的免疫反應。

研究人員指出，所有這些發現表明，早期聯合努力提高 T 細胞的活性不僅可以直接殺死腫瘤細胞，還可誘導 TLSs 成熟，從而維持和增強抗腫瘤反應。研究的首席研究員小松昌信博士表示：「研究結果表明，我們可以在免疫冷腫瘤中有效誘導功能性 TLSs，通過在腫瘤內部建立正確的免疫基礎設施，我們可以增強患者的自身防禦能力，包括 T 細胞和 B 細胞，以抵禦癌症的生長、復發和轉移。」

由於 TLSs 的豐富程度與許多腫瘤類型的更樂觀預後相關，因此這兩種蛋白質刺激物的聯合應用或可提供一種廣泛適用的方法，以增強現有療法的有效性，包括免疫療法支柱——檢查點抑制劑以及傳統化療。小松的團隊正在進一步研究 TLSs 治療的作用機制，並為其在成人和兒童癌症患者中的臨床應用做準備。

這項研究得到了美國國家癌症研究所 / 國家衛生研究院的 R01 撥款、國防部國會指導的癌症研究計劃和佛羅裡達州衛生部班克黑德科利癌症研究計畫的支持。